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单氧酶催化Baeyer-Villiger氧化反应研究及制备他
  • 项目名称:单氧酶催化Baeyer-Villiger氧化反应研究及制备他
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:20472110
  • 申请代码:B020706
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:李祖义
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国科学院上海有机化学研究所
  • 批准年度:2004
中文摘要:

Baeyer-Villiger反应,最常用的是过酸,如m-氯代过苯甲酸和三氟过乙酸。这些传统氧化剂大多是有毒和/或易爆的。为了得到合适的对映选择性,可用过渡金属氧化剂及贵重金属配体,这不但试剂较昂贵,而且反应条件苛刻,要求严格无水和非常低的温度。从他汀类药物的结构分析,(3R,5S)-6-羟基-3.5-O-异丙叉-3.5-二羟基己酸叔丁酯(A)是其合成过程中的关键手性中间体。Baeyer-Villiger反应的酶催化剂为一系列各不相同的酮结构提供了高对映选择性。筛选到一支能产生酶及必要辅因子的酵母菌株。该酶在2-、3-取代的环己酮的Baeyer-Villiger氧化表现十分优秀。酶催化的Baeyer-Villiger氧化反应用于(3R,5S)-6-羟基-3.5-O-异丙叉-3.5-二羟基己酸叔丁酯手性中间体的合成,我们设计的合成路线是在常温下反应,摆脱了前人研究必须用到的低温和贵金属配体。

结论摘要:

氧化酶催化剂反应有较好的选择性、可控性和经济性.环己酮加氧酶是一种还原型辅酶I (NADPH)依赖型氧化酶, 是最早被报道能够催化Baeyer-Villiger氧化的酶. 设计并含成合成了他汀类药物关键边链,此路线反应条件温和,完全避开了价格昂贵的手性金属配合物和低温反应。反应操作简单,处理方便,产率较高。运用含Baeyer-Villiger环己酮单氧化酶啤酒酵母菌对一糸列前手性环己酮类化合物可以取得一定的活性,特别对简单取代基的环己酮化合物可以较高的产率得到光学纯异构体产物,对复杂酮类活性较小,此酵母菌氧化烯酮只得到内酯,没有环氧化付产物生成,同时对稠环酮也有一定的活性。


成果综合统计
成果类型
数量
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  • 会议论文
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