中文摘要：

为了进一步明确舌癌化疗耐受候选（TCRP1）新基因的作用和功能，本项目首先制备了74例舌癌和16例癌旁组织构成的组织微阵列，经免疫组化检测TCRP1表达及其与临床舌癌、舌癌体内对顺铂治疗敏感性的关系；其次探讨了TCRP1在舌癌放疗抵抗中的作用以及与化疗耐受的关系；第三采用功能基因组芯片检测TCRP1作用的下游信号分子，采用免疫沉淀结合质谱技术分离TCRP1结合蛋白，通过对接和验证获得TCRP1相互作用分子；最后检测这些分子在顺铂耐药中的作用和机制。发现1.TCRP1的表达与舌癌顺铂化疗耐受，放射治疗抵抗存在正相关关系；2.TCRP1能与AKT直接结合，可能通过激活AKT/NF-κB/Bcl-2信号途径增强细胞凋亡抗性和DNA损伤修复能力而介导对放、化疗的耐受；3.TCRP1能与MT1X（金属硫蛋白）直接结合，其特异性介导顺铂耐药作用可能与MT1X螯合顺铂（铂类金属）而使其失去活性有关。这些研究为阐述肿瘤放、化疗耐受机制，开展以TCRP1为标志物的临床肿瘤放、化疗敏感性预测和干预，提高肿瘤治疗效果奠定了重要理论基础。该研究已完成学术论文9篇，参加学术会议3次，培养博士2名，硕士3名。