经典"四因子转导法"(Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc) 被证实是最高效获得诱导多能干细胞(iPSC)的方法。课题申请人参与的国家自然科学基金(81072227)通过转染hTERT基因入原代培养的颊黏膜上皮细胞,建立上皮细胞→永生化上皮细胞→干细胞样永生化上皮细胞→癌干细胞四阶段致癌模型,发现上皮-间充质转化、间充质-上皮转化参与了干细胞样永生化上皮细胞的形成。由于间充质-上皮转化被认为是iPSC重编程的起始步骤,已获得的干细胞样永生化上皮细胞(hTERT+-OME)在三维培养下自发高表达"四因子转导法"中的Oct4基因。因此本课题提出在三维条件下采用细胞甩片技术进一步转导Sox2基因入hTERT+-OME上皮细胞球,有望获得诱导多能干细胞。课题不仅为高效获得iPSC提供一条潜在途径,同时提示iPSC与癌干细胞之间的同源关系,即成体干细胞可能是iPSC和癌干细胞的共同起源。
英文主题词reprogramming;oct4;sox2;tumorigenesis;