中文摘要：

本课题在研究了慢性应激状态下机体同型半胱氨酸（Hcy）和叶酸水平的变化及补充叶酸对应激性Hcy水平影响的基础上；进一步探讨了Hcy对脑功能的损伤作用及相关机制。研究表明，心理应激可使动物血浆、小肠粘膜上皮、肝脏、皮层和海马组织中叶酸的含量明显降低，补充叶酸可显著升高心理应激后机体的叶酸水平，降低心理应激所致的血浆Hcy水平升高。脑室内注射Hcy使动物出现明显的学习记忆障碍及脑组织形态学改变和神经递质含量的变化。体外实验显示高浓度Hcy可显著升高神经细胞凋亡率和神经细胞内游离钙浓度，并引起DNA损伤。此外，Hcy可显著促进神经细胞凋亡相关蛋白P53、Bax的表达，抑制Bcl-2的表达。甲基供体S-腺苷蛋氨酸（SAM）和叶酸可显著减少Hcy所致的DNA损伤，抑制Hcy引起的神经细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达的改变。结果提示，慢性心理应激可导致机体Hcy水平升高，应激状态下机体叶酸水平的降低可能是Hcy水平升高的原因之一；高水平Hcy可通过影响脑组织形态学、改变神经递质的含量、损伤神经细胞DNA、调节凋亡相关蛋白的表达以及神经兴奋毒作用和氧化损伤等多种机制介导了对脑功能的损伤。