白血病干细胞(LSCs)是白血病发生和维持的基础,是白血病复发的根源和能否根治的关键所在。造血微环境是LSCs赖以生存及充分发挥其增殖潜能、自我更新能力的场所。最新研究发现慢性粒细胞白血病(CML)LSCs归巢和植入骨髓的过程需要CD44分子的参与。本项目基于此研究成果,拟利用抗CD44单克隆抗体A3D8特异性干扰LSCs细胞的归巢、植入,从而改变LSCs的命运。并以低剂量辐射(LDR)的超敏感性,抗肿瘤作用,免疫兴奋效应为切入点,从体外细胞水平及体内动物模型水平,首次研究A3D8、LDR单独或联合应用对人CML LSCs归巢和植入骨髓的靶向性抑制作用,及LDR在造血干细胞移植中对移植物抗宿主病(GVHD)、移植物抗白血病(GVL)的影响。研究目的在于为靶向人CML LSCs的白血病治疗提供新的治疗策略与思路,并拓宽放射治疗技术在干细胞移植预处理方案中的应用。