突触是神经元之间建立联系、行使功能的高度特化的细胞间连接,突触粘附分子起重要作用。Neurexin在哺乳动物中是一类具有高度多态性的神经元粘附分子,可能在神经系统发育和神经元突触的形成中具有重要作用,但由于其复杂性及多态性,在整体动物水平的确切功能知之甚少。我们利用果蝇体内只有单个的Neurexin基因的优势,结合多种技术,观察并分析DNRX在胚胎发育过程中的表达谱、亚细胞定位及其功能,发现了果蝇DNRX主要在神经系统表达与分布,参与果蝇的学习记忆。DNRX能定位于突触前膜和突触后膜,dnrx突变后影响了神经肌肉接头和中枢神经系统里的突触形成,并影响突触小泡的正常分布;果蝇DNRX与CAKI/CMG在体内相互作用,且这种相互作用是通过PDZ结合基序与PDZ结构域的结合,DNRX定位于突触前膜并不依赖于与之相互作用的突触前膜支架分子CAKI/CMG,DNRX定位于突触前膜需要其胞内序列而不是C端的PDZ结合结构域,DNRX和CAKI突变导致运动性缺陷是由于突触囊泡再循环能力缺陷所致,DNRX和CAKI突变所致突触囊泡再循环能力缺陷导致神经递质释放异常进而导致动性缺陷。
英文主题词drosophila; synapse; neurexin; localization; associative learning