慢性排斥所致的闭塞性细支气管炎(OB)是肺移植术后患者长期生存率低的主要原因。IL-17促进肺移植排斥反应的发生和发展。本课题组前期研究发现IL-17基因敲除后小鼠OB模型的病理改变明显减轻。IL-17家族成员IL-25负调控TH1和TH17细胞反应。IL-25受体表达于TH2和TH9细胞,因此,IL-25可能调节TH2和TH9细胞下调TH1和TH17细胞反应减轻肺移植术后OB。本研究拟在体外分化TH1,TH2,TH9和TH17细胞,流式细胞仪检测IL-25对TH1和TH17产生的影响,Western Blot检测IL-25R信号中磷酸化Act-1水平,并分析其在调节TH9产生IL-10中的作用。体内研究以IL-25基因敲除小鼠,重组IL-25干预OB的进展,明确IL-25促进TH9细胞产生IL-10,下调TH17细胞反应,减轻OB,为肺移植术后OB治疗提供重要的理论依据。
英文主题词IL-25;lung transplantation;OB;Th17 cells;