原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是我国第二位的癌症死因,侵袭转移几率极高,应当以肝癌细胞侵袭的机理及其防治措施为研究重点。肿瘤侵袭是随着时间不断变化的过程,但贯穿整个过程的关键肿瘤细胞的运动,最终表现为肿瘤细胞离开原位置,移动至远处,并形成一条侵袭路径。通过建立肝癌细胞三维培养模型,模拟肿瘤细胞所处的三维环境,结合荧光纳米材料量子点的优良特性,建立多分子标记技术,建立基于量子点分子探针的新型肿瘤侵袭研究平台。在此平台上显示肿瘤侵袭过程中肿瘤细胞群体形态变化和ECM重塑形成的三维形态结构,研究肝癌细胞突破间质屏障的物理和生化机制,充实肝癌侵袭理论,为防治癌转移寻找新策略。
Hepatocellular carcinoma;Three-dimensional culture;Quantum dots;Multiplexed imaging;Tumor invasion
目的本课题拟利用量子点多分子成像技术,在三维细胞培养模型和肝癌组织水平上,研究肝癌侵袭过程中肿瘤细胞的侵袭行为和肿瘤微环境的动态变化过程,深入探求癌细胞突破间质屏障的物理和生化机制,为防治癌转移寻找新策略。方法开发量子点多分子成像技术,建立肝癌细胞的三维培养模型,在三维细胞培养模型和肝癌组织水平上,研究肝癌的侵袭转移的过程和机制。结果成功建立了量子点多分子成像技术和肝癌细胞三维培养模型,开发了实时原位研究与分析癌侵袭相关多分子的整合技术,发展了肿瘤侵袭的模式与理论。在本课题的支持下,共发表SCI论文12篇,获批发明专利2项,培养博士研究生10名,硕士研究生8名,获批国家自然科学基金重点项目1项,省科学技术进步一等奖2项(第一/二完成人各1项)。结论课题组圆满完成了国家自然科学基金项目的任务,取得了较好的成果。