中文摘要：

本项目针对脑靶向制剂脑内递药特性评价这一关键科学问题，在本实验室承担的国家自然科学基金项目（30371781；30772793）所建立的微透析技术（microdialysis，MD）的基础上，创新地提出脑内递药特性评价的新思路和新方法。乳化聚合法制备经转铁蛋白受体单克隆抗体（OX26）修饰的神经毒素自组装纳米粒（OX26-NT-SAN），构建一类新型的转铁蛋白受体介导的脑内递药系统；运用大鼠脑MD、血液MD 同步技术，同步收集脑透析液和血液透析液，以透析液中NT 浓度作为PK 指标，脑透析液中GABA、GLU 等作为PD 指标，构建PK-PD 模型；通过免疫酶染色法检测OX26-NT-SAN 与TfR 的结合活性，结合OX26-NT-SAN的脑组织分布观察及脑组织匀浆中NT 浓度的测定，综合评价OX26-NT-SAN 的脑内递药特性，为肽类大分子药物脑靶向制剂的设计、开发与评价提供重要的理论和实践参考。