资料报道及本课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞(MSCs)向心肌样细胞的特化过程存在心肌细胞特异性基因时序性表达,对MSCs向心肌功能样细胞的分化有着十分重要的作用,但其机制尚不清楚。染色质是真核细胞遗传信息的载体,基因的表达调控与染色质的空间构象有密切联系,而染色质组蛋白N-末端半胱氨酸残基的乙酰化修饰对染色质结构有重要影响,甚至有学者认为可以作为该染色质具有转录活性的标志。本课题拟采用RNA干扰(RNAi)技术,阻断乙酰化酶转录辅激活酶Gcn5的表达,以探讨MSCs向心肌样细胞特化的时序调控中,组蛋白乙酰化修饰染色质重塑(松弛或凝缩),与功能蛋白时序性表达的内在联系,以构建MSCs心肌特化过程基因表达调控的"开关"模式,为MSCs移植修复受损心肌组织,改善心功能临床应用奠定科学的理论和实验基础。
资料报道及本课题组前期研究发现骨髓间充质干细胞(MSCs)向心肌样细胞的特化过程存在心肌细胞特异性基因时序性表达,对MSCs向心肌功能样细胞的分化有着十分重要的作用,但其机制尚不清楚。染色质是真核细胞遗传信息的载体,基因的表达调控与染色质的空间构象有密切联系,而染色质组蛋白N-末端半胱氨酸残基的乙酰化修饰对染色质结构有重要影响,甚至有学者认为可以作为该染色质具有转录活性的标志。本课题拟采用RNA干扰(RNAi)技术,阻断乙酰化酶转录辅激活酶Gcn5的表达,以探讨MSCs向心肌样细胞特化的时序调控中,组蛋白乙酰化修饰染色质重塑(松弛或凝缩),与功能蛋白时序性表达的内在联系,以构建MSCs心肌特化过程基因表达调控的"开关"模式,为MSCs移植修复受损心肌组织,改善心功能临床应用奠定科学的理论和实验基础。