中文摘要：

我们利用ETU成功制作了肛门直肠畸形动物模型，致畸率为69.3%。对比研究了正常与畸形胎鼠肠神经嵴细胞迁移至末端直肠的过程，同时检测了E16-21胎鼠直肠末端肠神经系统标志物如蛋白基因产物（PGP9.5），突触素，一氧化氮合酶等的表达差异。我们发现畸形胎鼠直肠末端的肠神经系统发育滞后，在直肠与尿道之间的瘘管周围见不到阳性细胞表达。在此基础上，继续深入研究一些与畸形发生及肠神经系统发育相关的重要信号分子Wnt5a/Frizzled-1、Notch-1/Jagged-2在正常与畸形胎鼠末端直肠的表达分析，从不同水平验证了上述基因的表达差异及可能的调控作用。同时，我们成功进行了不同胎龄大鼠肠神经嵴干细胞的分离培养，选择了体外培养取材最佳时机。并同时检测分析了Wnt5a在大鼠肠神经嵴干细胞增殖与分化过程中的表达，推测Wnt5a在肠神经嵴干细胞的增殖与分化早期中可能起着重要的作用，从而也为我们下一步的实验奠定了坚实基础。