中文摘要：

Goldenhar综合征是一种在胚胎早期以眼、耳、颜面畸形和脊柱发育异常的先天性疾病，可伴有其它器官的发育异常，其表型高度复杂多样，且具有高度的遗传异质性。本项目通过对Goldenhar综合征家系及散发病例的遗传性先天畸形发生状况分析，对其绘制家系图谱，初步推断其遗传特性；并进一步选用微卫星DNA标记，对可能存在Goldenhar 综合征致畸基因的相关染色体区域进行基因扫描；采用基因芯片进行全基因组扫描，连锁软件MERLIN对其致畸基因进行基因连锁分析；再通过DNA测序仪的DNA片段分析功能进一步精确定位致畸基因与进行候选基因克隆研究。结果显示基因突变检测在SALL1发现2个多态数据库已报道的单核苷酸多态；在TCOF1基因中发现了7个序列变异，其中6个已被报道为多态，1个为新发现的内含子突变。全基因组扫描与CNV分析，在家系分析中9p11.2存在一段杂合性缺失或纯合性缺失，散发病例数据分析中发现5q13.2等多处存在特异的CNV；表型各异，严重程度不一。全基因组扫描的数据用连锁分析发现15q26.2-q26.3，LOD值为2.2，提示该区域可能与家系内患者的致病基因连锁。