中文摘要：

60％以上的卵巢癌患者在治疗后的2年内复发，而且复发患者因为化疗耐药使得治疗面临窘境。为克服化疗耐药，本项目结合HDAC抑制剂独特的表观遗传修饰的特点，从细胞模型，耐药表型逆转效应以及逆转效应的机制三方面入手，利用三位细胞培养模型作为理想的肿瘤细胞凋亡模型，利用SMART技术，建立了Trichostatin A（TSA）作用不同时间点的cDNA文库，我们重点对Ubiquitin B和38号克隆进行了深入的机制研究，研究发现Ubiquitin B作为泛素蛋白酶系统的末端分子之一，在蛋白酶降解系统中发挥重要的作用，我们发现Ubiquitin B在TSA诱导下表达增加从而促进细胞凋亡，进一步发现其通过线粒体的凋亡途径实现，通过降解MCL-1，从而使线粒体膜电位改变实现凋亡效应。在研究38号克隆的研究中我们发现其为一个功能未知的新基因，其定位于线粒体内膜上，和Ubiqutin B一样也是通过线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡。本项目从功能效应的角度，系统、有的放矢的研究HDAC抑制剂化疗耐药逆转效应的科学问题，为晚期化疗耐药的卵巢癌的临床治疗开辟一条新的探索途径。