中文摘要：

槲寄生水提液在欧洲广泛应用于癌症的临床辅助治疗，其主要活性成分是槲寄生蛋白。CM-1是从中国产槲寄生中分离纯化的全新的糖蛋白，与欧洲槲寄生蛋白有91%的同源性，能够显著抑制结肠癌细胞的生长。文献报道槲寄生蛋白属于Ⅱ型核糖体失活蛋白，能够作用于28S rRNA的GAGA茎环区，通过脱嘌呤作用而发挥细胞毒效应。而miRNA的前体pre-miRNA既有简单的茎环结构，且无28S核糖体蛋白复杂的空间位阻，所以我们推测CM-1可能更容易接近并直接降解某些miRNA的前体，从而下调其成熟miRNA表达水平，进而发挥抑癌活性。miRNA芯片检测显示，CM-1能下调结肠癌细胞中一部分miRNA的表达，其中，对miR-135a&b的下调作用最显著，并且该下调作用不是由于宿主基因的转录受到抑制，而是其前体结构被破坏的结果。受CM-1诱导而表达下调的miR-135a&b，可以进而上调其靶标APC的表达以及β-catenin的磷酸化，从而通过抑制wnt通路活性而发挥抗癌作用。本研究不仅有助于理解CM-1抑制结肠癌细胞生长的作用及机制，而且促进了对Ⅱ型核糖体失活蛋白的作用底物的全新认识。