中文摘要：

Aβ诱导小胶质细胞活化介导的炎症反应在Alzheimer's病的发生发展中起重要作用，但其机理尚不明确。免疫共刺激分子OX40L在促进外周免疫细胞介导的炎症反应中发挥关键作用。在中枢免疫细胞我们前期实验发现Aβ刺激小胶质细胞后OX40L表达显著升高，激活OX40L信号后炎症因子释放显著增加；AD小鼠脑内小胶质细胞也高表达OX40L。据此我们推测OX40L信号的激活增强Aβ诱导的小胶质细胞活化，参与AD的病理损伤过程。为进一步探讨其机理，本项目①观察OX40L对小胶质细胞活化及炎症因子释放的影响；②探讨JAK-STAT信号在OX40L介导的小胶质细胞活化及炎症中的作用，阐明OX40L作用的具体机理；③阻断OX40L-JAK-STAT信号，观察其抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应以及减轻神经元损伤的作用。本研究可深化认识Aβ致小胶质细胞活化介导炎症的机制，并为寻找有效药物治疗靶点提供新线索。