中文摘要：

慢性紧张型头痛（CTTH）的患病率约1%~3％。因病因和发病机理不明，诊断缺乏生物学指标，目前CTTH的治疗针对性不足，导致预后不良。流行病学发现， CTTH存在高遗传倾向；分子遗传学也证实CTTH存在多基因遗传，但主要围绕CTTH患者，未与家系研究结合。内表型受外在因素影响小，有助于发现多基因遗传疾病的可能基因；事件相关电位（ERP）作为一种内表型，在人群和多种精神疾病研究中被证实，但尚未在CTTH遗传学研究中应用。我们以CTTH患者为先证者调查其一级亲属，采用分子遗传学、ERP等方法,研究:(1）CTTH五羟色胺转运体基因连锁多态性区域（5-HTTLPR）基因型的分布特点；（2）CTTH的ERP特征表现及与5-HTTLPR基因型的相关性，考察ERP在遗传学评估中的作用。为CTTH遗传学研究提供新的方法，为阐明CTTH的病因、发病机理、临床诊断提供参考依据。

结论摘要：

流行病学发现，慢性紧张型头痛（chronic tension-type headache, CTTH）存在高遗传倾向；分子遗传学也证实CTTH存在多基因遗传，但目前未与家系研究结合。事件相关电位（event-related potential, ERP）尚未在CTTH遗传学研究中作为一种内表型应用。我们通过对符合国际头痛学会分类修订版（ICHD -Ⅱ）CTTH诊断标准的107例患者，并以性别、年龄匹配的正常对照组107例及274例18岁以上的一级亲属、83例配偶进行比较，观察（1）CTTH患者、一级亲属、配偶的患病率，计算出发病的相对危险度；（2）检测四组的五羟色胺转运体基因连锁多态性区域（serotonin transporter protein gene-linked polymorphic region, 5-HTTLPR）基因型，考察是否存在差异；（3）对四组基线的被动单音刺激ERP 各成分的差异；（4）对CTTH患者进行12周的抗抑郁药治疗，将头痛评分≤3分作为缓解患者，比较CTTH患者发作期及缓解期的ERP表现是否存在差异；（5）将各组的患病率、基因型及ERP进行相关分析，考察内部基因与外部表现是否存在关联，阐明ERP在遗传学评估中的作用。结果发现（1）CTTH患者一级亲属的一年和终生患病风险是一般人群的2.51、2.34倍，说明发病具有家族聚集性；而配偶的患病率与一般人群相比无显著升高；提示遗传在CTTH的发病中可能有重要的作用，而环境对CTTH发病的影响有限。（2）CTTH组患者S（short）/S 基因频率显著高于对照组，S等位基因的携带频率显著高于对照组、一级亲属及配偶，提示S等位基因是导致5-HT转运系统功能失调，从而产生 CTTH的机制之一。（3）与其他三组比较CTTH组患者的P300潜伏期显著延长，波幅显著降低；经抗抑郁药治疗后缓解的CTTH组患者ERP在Cz点上P300成分的潜伏期、波幅较治疗前有显著差异。（4）SS基因型患者的P300的潜伏期显著延长，波幅显著减低，提示P300可作为5-HTTLPR基因型的内表型。研究结果对阐明CTTH的发病机制、治疗效果的评估有一定的意义。