中文摘要：

慢性粒细胞白血病是一种造血干细胞性疾病，发病的主要原因是活化的BCR/ABL蛋白酪氨酸激酶，针对BCR/ABL的酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼疗效显著，已成为治疗的首选药物。但证据表明，酪氨酸激酶抑制剂不能清除白血病干细胞，CML白血病干细胞的生存可能并不完全依赖于BCR/ABL酪氨酸激酶。Notch信号通路在造血干细胞自我更新、增殖中发挥重要作用，造血系统恶性肿瘤中也存在这Notch信号通路异常。我们前期实验发现K562细胞表达多种Notch受体及配体，激活Notch信号通路后可以影响K562细胞的增殖和克隆形成能力。本项目拟构建可诱导的CML转基因小鼠模型，与Notch信号通路的关键转录因子RBP-J条件性剔除小鼠一起，在CML背景下阻断Notch信号，研究CML白血病干细胞与Notch信号的关系。通过本研究可阐明Notch信号与CML的关系，为建立新的CML治疗方案奠定基础。