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中文摘要：
基底前脑胆碱能神经元及其纤维投射是认知记忆神经环路的重要环节。作为认知功能障碍关联脑病的重要病理过程，有关胆碱能神经环路调控的分子机制还远未阐明。本课题将在我们前期研究基础上，以脑胆碱能神经环路损伤作为切入点开展深入研究① 探讨骨架接头蛋白Gab1分子在脑胆碱能神经环路损伤发生、发展病理过程中所起的时空变化规律；② 阐明脑胆碱能神经环路损伤条件下Gab1及下游信号分子磷酸化/去磷酸化修饰的内在关联性及关键调控分子机理；③ 深入探究Gab1缺失对脑胆碱能神经元及其纤维投射的影响，从而明确其在神经环路中所起的作用。④ Gab1/SHP2/PI3K关联信号途径基因/药物调控对脑内隔核-海马/皮层胆碱能神经环路的保护作用。本课题的开展将深入揭示脑胆碱能神经环路病理损伤条件下Gab1/SHP2/PI3K通路的信号调控模式及规律，为阐明该病理情况下的生命现象本质提供实验依据。
结论摘要：
英文主题词Gab1；cholinergic neuron；medial septum；cognitive dysfunction；Synapse
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