中文摘要：

BBB上P-gp在脑内Aβ外排过程中发挥关键作用，BBB上P-gp下调已成为AD的重要病理机制，促进BBB上P-gp功能恢复、促进Aβ外排将成为AD药物治疗的重要策略。我们的前期工作显示Dol-P能显著抑制rBMECs-神经胶质细胞共培养系统中rBMECs 上P-gp功能，连续孵育4小时显著下调P-gp表达，Dol-P静脉注射后1小时能显著增加大鼠皮层和海马组织Rh123水平，对荧光素钠跨膜转运及脑内水平、跨膜电阻以及Claudin-5, MMP-2, MMP-9表达无明显影响。Dol-P有望成为促进AD BBB上P-gp功能恢复的特异性药物靶点。本课题以AD脑内锌紊乱、多萜醇激酶活性变化、脑内Dol-P累积、BBB上P-gp功能和表达下调之间的相互联系及其机制为研究主线，深入探讨AD脑内Dol-P累积诱发BBB上P-gp下调的分子机制，为AD的药物治疗提供新的策略和思路。