中文摘要：

雌激素有显著脑保护作用，但其临床应用存在争议，主要原因是其脑保护机制不详。仅研究雌激素脑保护基因组机制是不全面的，因为其脑保护中也存在非基因组机制。G蛋白偶联雌激素受体-1（GPER1）是目前唯一公认的雌激素膜受体，雌激素可通过它启动非基因组生物效应。研究已证实GPER1介导的非基因效应在心肌、肝细胞缺血损伤中有明显的保护作用。我们前期发现GPER1在中枢神经系统表达，缺血损伤后脑GPER1表达增加。据此，我们推测GPER1在脑缺血神经元损伤中有保护作用。本研究拟分别建立大鼠全脑缺血和海马神经元糖氧剥离模型，借助免疫组化、免疫印迹、MTT法、 水迷宫等技术观察GPER1对脑缺血海马神经元的保护作用,并探讨"GPER1 介导雌激素通过PI3K/Akt 通路调节ASK1的活性来抑制脑缺血诱导的神经元凋亡"这一机制。本课题的完成能深化对雌激素脑保护机制的认识，也可为研究神经保护提供新靶点。