本课题拟在本人近7年来腺病毒基础及重组构建技术研究经验上、利用呼吸疾病国家重点实验室研发的人3型腺病毒六邻体抗原表位展示技术平台,构建人3型腺病毒为载体的展示登革病毒中和抗原表位多价疫苗候选株。主要内容包括确定登革病毒中和抗原表位、将所确定2-4个不同型别的登革病毒中和抗原表位同时以置换式插入人3型腺病毒六邻体的多个高变区表位,以期获得同时展示多个登革病毒中和抗原表位的嵌合型重组腺病毒,并将这种嵌合型腺病毒-登革病毒中和抗原表位重组体培养增殖、纯化后免疫动物,分析其免疫原性,通过体外病毒中和试验、动物攻毒试验等评价其作为登革病毒疫苗候选株的可行性。同时进一步为完善人3型腺病毒作为表位展示疫苗载体平台及应用于其他病毒多中和抗原表位疫苗研发、以及登革病毒疫苗研发奠定基础。
英文主题词dengue virus;epitope;multivalent vaccine;adenovirus;