中文摘要：

遗忘型轻度认知损害（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）是具有转化为阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）最高风险的MCI临床亚型。我们历经6年的前期病例对照、纵向随访多模态神经影像研究取得了有价值的研究发现。为了进一步提高aMCI同质性，在体确定AD超早期诊断的神经影像特征，本研究将利用遗传影像策略，结合新修订的多维度认知神经心理评估并融合多模态影像扫描分析技术，在正常对照与aMCI组内或组间分析载脂蛋白（Apolipoprotein E,APOE）ε4等位基因携带者的认知功能与神经网络特征，并首批分析前期研究发现的aMCI其他易感基因与APOE基因的交互作用对认知功能与神经影像的影响，为后续长期随访研究寻找神经网络动态变化特征以及基因-影像早期诊断标志奠定基础。

结论摘要：

遗传因素是阿尔茨海默病（AD）的主要发病风险因子。其中，载脂蛋白E（APOE）基因是迄今最重要的AD发病遗传调控因子。本研究围绕APOE基因及其他AD易感基因，以认知正常老年人群与遗忘型轻度认知损害（aMCI）患者为研究对象，以多模态磁共振为研究手段，在不同认知水平人群中分层分析遗传变异对脑结构脑功能的调控作用，探讨遗传影像策略在揭示AD发病机制以及早期识别与分级预警中的价值。我们采用三阶段临床筛查与评估方法共入组135名认知正常（APOEε2携带组37人，APOEε3ε3基因型组46人，APOEε4携带组52人）与87名aMCI受试者（APOEε2携带组10人，APOEε3ε3基因型组45人，APOEε4携带组30人，APOE ε2ε4基因型2人）。所有受试者均完成多维度认知神经心理评估与多模态MRI扫描。我们发现1）认知正常的APOEε4与ε2等位基因携带组脑默认网络功能连接随年龄的变化趋势相反，APOEε2、ε3与ε4等位基因组海马相关记忆网络分布不一、性质各异；2）与认知正常组相比，aMCI患者内侧颞叶脑区静息态功能连接以及随情节记忆提取任务状态转变时功能连接的变化特征异常、全脑白质微观结构显著受损、全脑结构与功能连接损害共同调控认知功能衰退，恢复期老年抑郁患者全脑功能网络拓扑结构异常并与认知功能受损相关；3）aMCI患者内APOEε4与ε2等位基因携带组脑灰质体积随年龄的变化趋势相反并与认知功能相关，全脑功能网络图论研究显示ε4等位基因携带组右内侧颞叶度中心性增高并与较差的情节记忆功能相关，其他AD易感基因如线粒体外膜转位酶（TOMM40）、白介素1β（IL-1β）等与aMCI及其交互作用均可调控静息状态脑自发功能活动。本研究项目在进一步证实aMCI与恢复期老年抑郁患者脑结构与功能网络的损害特征的同时，采用遗传影像策略在不同认知水平人群论证了AD风险基因与老龄对默认网络与内侧颞叶网络的共同效应是调控认知功能衰退的重要神经机制。