核受体NR4A1为多囊卵巢综合征(PCOS)与正常人卵巢的差异基因,在PCOS卵巢低表达。前期研究表明,高雄激素降低NR4A1在小鼠卵泡及颗粒细胞的表达;且高雄激素促进颗粒细胞增殖、抑制细胞凋亡。由此我们提出科研假说,高雄激素可能通过NR4A1调节颗粒细胞的增殖、凋亡,进而影响卵泡发育,部分解释PCOS卵泡发育异常。本研究拟①观察NR4A1超表达和表达沉默对小鼠卵泡生长及颗粒细胞增殖、凋亡的影响;②研究高雄激素作用下,超表达NR4A1对颗粒细胞增殖、凋亡的影响,证实高雄激素通过NR4A1调节卵泡发育;③检测NR4A1超表达和表达沉默后Ki-67、XIAP、cyclinD、Bcl-2、Bax、FasL、TRAIL及 Caspase3,8,9等因子的变化,探讨NR4A1调节颗粒细胞增殖、凋亡的分子信号通路。本研究阐明NR4A1在介导卵泡发育调节中的作用,部分解释了PCOS卵泡发育障碍的机制。
英文主题词Nucler Recepter NR4A1;PCOS;Hyperandrogen;Follicular development;granulosa cells