中文摘要：

儿童股骨头骨骺缺血性坏死（Perthes病）是小儿骨科领域常见的疑难病之一，其确切的发病机制和病理过程仍不明确。从分子遗传水平明确Perthes病的病因，进而实现早期诊断并进行病因治疗，可以选择最佳治疗方式延缓疾病进程，以获得更佳的预后。我们在继往研究所建立的软骨发育基因网络中，筛选出可能因其表达异常而干扰软骨正常发育，从而导致Perthes病的骨干基因F13a1，结合组织芯片和分子生物学检测技术，证实并探寻F13a1/ PI3K信号通路在儿童股骨头骨骺缺血性坏死发生中的调控作用及其机制，讨论将F13a1及其相关调控产物作为早期诊断Perthes病的分子标记物，并以此为靶点进行早期治疗的可能性。

结论摘要：

本课题的研究目的在于从分子遗传学水平寻找perthes病的发病机制，实现早期诊断和干预，从而进一步延缓病程或改善预后。初期，我们猜想F13a1通过PI3K信号通路影响了软骨发育相关基因的表达，从而引起了perthes病的一系列病理变化。但是在收集患者血样及组织标本送检进行全基因组筛查后发现了大量关于拷贝数变异（CNV）、杂合子缺失（LOH）及单核苷酸多态性（SNP）的异常数据，包括LOH中发现的印记基因现象、CNV及SNP中也发现了与perthes病的发生发展密切相关的异常基因。这些基因组水平的异常对perthes病的调控机制有待于进一步的研究。