中文摘要：

孕期人巨细胞病毒母婴垂直传播危害极大，是导致新生儿CID和出生后智力障碍的最主要原因之一。课题组前期研究证实HCMV先天性感染导致学习记忆功能障碍与钙超载及突触性特性的改变有关，其发生机制可能与病毒和神经细胞DNA整合，干扰海马突触可塑性相关信号转导通路。本研究通过建立HCMV先天性感染的子代大鼠模型，采用在位电生理技术、原位杂交、免疫组化法分析、Western Blot和RT-PCR等方法，重点探讨HCMV先天性感染后cAMP-CREB、Ras／ERK信号转导通路的功能变化与突触可塑性、记忆相关即早基因和蛋白表达异常之间的关系。同时应用场发高分辨冷冻扫描电镜技术检测皮层、海马的微观动态损伤情况；阐明HCMV先天性感染突触可塑性损伤的信号转导机制，对防治先天性宫内感染导致的智力障碍具有重要的临床意义。

结论摘要：

本研究通过成功建立的HCMV先天性感染的SD大鼠模型，应用Morris水迷宫等神经行为学检测，发现感染组子代大鼠出现空间学习记忆功能下降，伴有运动、情感行为等的功能发育异常；通过海马DG区、CA1区的突触可塑性LTP/DP进行检测，证实HCMV先天性感染可导致子代大鼠海马CA1和DG区突触可塑性下降，尤其是损害了LTP的诱导。同时为对海马CA1区、DG区NMDA受体的核心亚基GluN1、GluN2A和GluN2B、以及诱导和维持突触可塑性的主要蛋白（CaMKⅡ）和海马神经细胞的钙离子浓度进行检测，并进一步研究了突触可塑性信号转导与调控组成关键蛋白ERK、PERK、PP38的表达水平和活性功能变化，研究揭示了HCMV先天性感染影响子代大鼠海马DG区基础突触传递效能和颗粒细胞的共同发放，出现CA1区和DG区LTP/DP的诱发和维持障碍，导致突触可塑性降低；HCMV先天性感染仔鼠损伤的海马组织中存在NMDA受体亚单位（GluN1，GluN 2A和GluN 2B）表达水平减低、GluN 1/GluN 2比例失衡以及CaMKⅡ表达水平的减低和钙离子浓度升高，同时损伤突触可塑性信号转导与调控组成关键蛋白，从而影响突触可塑性的诱导和维持，可能是导致HCMV先天性感染损伤子代SD大鼠空间学习记忆功能的一个重要机制。