缺氧缺血脑损伤(HIBD)后,血管再生是脑组织自身修复的重要环节。近年研究发现整合素连接激酶(ILK)可通过蛋白激酶B(PKB)信号通路参与细胞损伤后的修复、迁移以及血管再生等过程。但新生鼠脑缺氧缺血后,ILK是否参与脑血管的修复重建?其可能的机制是什么?ILK/PKB信号通路介导的血管再生与血管内皮细胞生长因子(VEGF)间有无内在联系?新近发现的可介导细胞迁移的PKB底物Girdin蛋白在ILK信号传递中有无关联?起什么作用?二者与VEGF介导的血管再生间的关系均不清楚。本课题将通过建立新生鼠HIBD模型及体外脑血管内皮细胞缺氧缺血模型,观察ILK在血管内皮细胞中的表达,应用ILK、Girdin敲除或高表达方法及PKB信号通路抑制剂,研究ILK/PKB,Girdin及VEGF在介导血管内皮细胞增殖、迁移和血管修复重建中的信号调控机制,为临床治疗HIE提供新思路。
英文主题词Hypoxic-ischemic brain damage;Signal transducer and activator of transcription 3;c-Jun N-terminal kinase;Long non-coding RNA;apotosis