中文摘要：

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，易复发、预后差与其浸润性生长依赖新生血管形成密切相关。最新研究显示肿瘤干细胞是肿瘤新生血管的重要来源。课题组前期工作建立了一株干细胞样胶质瘤细胞株，发现通过激发其表达的CD40分子，可促进肿瘤血管形成，但确切的机制尚待研究。鉴此，本项目以肿瘤微环境中重要的促血管因子CD40为切入点，以胶质瘤干细胞为研究对象，从分子、细胞和动物实验等多个层面开展一方面，探讨CD40信号如何参与胶质瘤干细胞向内皮祖细胞分化，并通过刺激何种促血管因子分泌促进肿瘤微血管新生，阐明CD40信号在胶质瘤新生血管形成中的作用；另一方面，通过胶质瘤干细胞内CD40信号转导通路的研究，揭示CD40信号调节胶质瘤干细胞向内皮细胞分化的内在机制，筛选关键分子作为靶向治疗的候选靶点；在此基础上，利用小鼠荷瘤模型实验性治疗并验证体外实验结果，以期为靶向肿瘤干细胞的抗血管治疗提供新思路。