中文摘要：

蛋白尿是导致肾小球疾病进展的独立危险因素，迄今对其损伤效应的机理仍未完全阐明，临床上也缺乏相应的干预措施。新近研究证实，Cubilin是肾小管上皮细胞刷状缘侧白蛋白吞饮受体，但目前尚不清楚它是否介导了蛋白尿引起的肾脏损害。根据反义同源盒（AHB）理论，选择人cubilin白蛋白结合域CUB7-8区的AHB，设计、合成其反义多肽，依据其与cubilin的结合动力学特性，筛选动力学指数最优的反义多肽。

结论摘要：

蛋白尿引起肾小管间质纤维化是慢性肾病进展的主要原因，目前机制仍未完全阐明。Cubilin是肾小管上皮细胞白蛋白吞饮受体，设想其参与了蛋白尿相关的肾小管间质损伤。研究首先采用生物信息学技术和细胞生物学技术筛选肾小管上皮细胞cubilin白蛋白结合域重要功能残基，细胞生物学实验表明1297位氨基酸和1376－1379位氨基酸是其重要功能残基，针对重要功能残基，设计并合成了两条cubilin拮抗多肽。进一步研究发现，肾小管上皮细胞cubilin表达与白蛋白之间存在时效和量效依赖关系，cubilin可能通过NF-κB途径介导了白蛋白诱导肾小管上皮细胞高表达趋化因子；cubilin表达增加与肾间质微血管网密度减少相关密切，此可能与白蛋白过度吞饮上调ROS产生以及抑制VEGF表达有关；cubilin拮抗多肽可显著抑制细胞吞饮白蛋白，抑制趋化因子表达和ROS产生。说明cubilin在慢性肾小球疾病肾小管间质炎症和微血管病变中具有重要作用。此外还发现，整合素结合的胞浆蛋白可能参与调控衰老细胞cubilin的功能，其病理生理意义有待进一步研究。