中文摘要：

在200多例连续收集的乳腺癌病例中，通过测序的方法检测一批候选转录因子在编码区内是否发生体细胞突变，发现了ERRF,ZNF121，CHD5，ZNF668，MLL3，LZTS1等转录因子在开放阅读框内有体细胞突变发，ERRF,CHD5，ZNF668，MLL3均存在氨基酸改变的体细胞突变，而ZNF121的3'非翻译区内的（ATTTT）n序列发生了拷贝数增加。功能研究结果表明ERRF在肿瘤发生早期表达上调，而且其表达与ER+,和PR+显著正相关。在ER+的肿瘤中，ERRF与HER2的表达负相关。并且，在luminal A亚型的肿瘤，ERRF的高表达有着良好的愈后。在ER+的肿瘤细胞系中敲减ERRF的表达能显著的抑制肿瘤细胞的组织和成瘤能力。在对ZNF121的功能研究中，发现干扰T-47D和MDA-MB-231的表达后细胞的增殖受到抑制，而过表达促进了T-47D细胞的增殖，分子机制研究表明ZNF121能抑制p53的转录，从而抑制p21蛋白的表达。运用酵母双杂交技术筛选到与ZNF121相互作用的候选蛋白有26个，进一步研究表明ZNF121通过与ZNF350的相互作用来调控ANG1和MMP9的表达