中文摘要：

TMEM196基因是申请者前期在研究化学物致肺癌过程中筛选出的高甲基化基因。进一步研究发现，该基因在大鼠和人肺癌组织以及多种肺癌细胞株中均发生高甲基化且表达缺失，而在正常肺组织中未发生甲基化且高表达，提示该基因受DNA甲基化调控，可能在癌变过程中发挥重要作用。经文献检索，尚未见有关该基因表达调控机制和功能的报道。本研究拟在前期建立化学致肺癌模型的基础上，检测癌变各阶段TMEM196基因甲基化、mRNA和蛋白表达水平，结合去甲基化药物处理实验，阐明该基因在化学致肺癌过程中的DNA甲基化调控机制；构建该基因过表达和沉默细胞模型，结合体内裸鼠成瘤实验，从细胞增殖、凋亡、周期、迁移等方面分析该基因在肺癌发生中的主要生物学功能，并在化学致癌模型中进一步验证。本项目不仅对阐明化学致癌和肺癌发病机制具有重要意义，而且为深入研究TMEM196基因在信号通路、生长发育、疾病发生等方面的作用奠定了坚实基础。