本项目根据中药复方的配伍规律与作用特点,认为中药复方的关键科学问题是复方效应成分及其作用之间的整合关系,提出了中药复方"多靶点效应整合"假说。以调节胆固醇代谢有确切疗效的中成药-复方降脂宁为范例,综合运用中药化学,药代动力学,药理学,信息学,数理统计学,蛋白质组学等多学科的理论和手段,阐明该复方调节胆固醇代谢的主要效应成分和各效应成分作用间的整合关系,为验证本项目提出的假说提供依据。对最终揭示中药
根据中药复方的配伍规律与作用特点,认为中药复方的关键问题是复方效应成分及其作用之间的整合关系,提出了"中药复方多靶点效应整合"假说。并对其进行验证。进行了降脂宁对ApoE-/-小鼠主动脉硬化及对高脂饮食小鼠脂质代谢影响的研究,bayes网络数学模型分析实验结果表明降脂宁对提高抗氧化能力及调节血脂均有有显著疗效。并对不同时间点降脂宁含药血清对肝细胞脂质代谢相关环节的影响及不同时间点含药血清的指纹图谱进行了研究。两者比较发现图谱中峰1和峰2可能是降脂宁体内作用的主要药效物质基础,且在给药后1小时峰为最高。进一步进行给药1小时血清药物化学研究,通过体内外指纹图谱对照及与方中组成药物山楂、何首乌、荷叶、决明子的指纹图谱比较,确定吸收入血的降脂宁原形成分中有来源于山楂、何首乌、决明子的原型成分,但未发现来源于荷叶的原型成分,药效学研究结果表明何首乌、荷叶、山楂、决明子的主要单体二苯乙烯苷、荷叶碱、大黄酚均对肝细胞胆固醇代谢有影响,而金丝桃苷则未见明显效果,提示二苯乙烯苷、大黄酚可能是其中的药效物质基础,虽然由于检测方法及设备的限制,尚未鉴定出更多的成分,但本课题为复方的研究提供了一种示范模式。