中文摘要：

TLR4参与重症急性胰腺炎（SAP）胰腺损伤及全身炎症反应等发病环节，但是否与SAP免疫抑制发生相关目前尚不清楚。我们研究发现SAP T细胞TLR4和STIM1表达上调，胞浆游离钙水平（[Ca2+]i）升高且凋亡增加。因而推测TLR4可能通过影响STIM1介导钙池调控钙离子内流（SOCE），导致钙超载和T细胞凋亡参与SAP免疫抑制的发生发展。拟采用TLR4-/-、MyD88-/-和TRIF-/-小鼠，分析TLR4及下游信号分子对SAP 免疫功能和T细胞凋亡影响；阐释TLR4信号途径参与SAP免疫抑制的分子机制。本项目将深化对SAP病生理机制的认识并为SAP提供可能的治疗靶点。