中文摘要：

血管内皮细胞凋亡与多种重大疾病的发生有密切关系，但目前对正常血管内皮细胞凋亡的分子机制了解较少。细胞凋亡是一种复杂的生理现象，其调控机制至今不明。而且由于细胞凋亡途径的多样性和复杂性,目前已有的化合物还不能满足需要。黄樟素氧化物及其衍生物作为诱导凋亡的小分子工具受到了广泛关注。前期研究中，我们通过Smiles重排合成了多种氯代二苯胺化合物，结合Smiles重排、黄樟素氧化物和黄樟素氧化物的烷氧基衍生物诱导凋亡的生物活性，我们拟合成新型黄樟素氧化物的衍生物；利用TUNEL 分析方法及 Annex V染色等技术研究新化合物对血管内皮细胞凋亡的影响，筛选出能高效诱导或抑制血管内皮细胞凋亡的新化合物；利用新化合物结合基因芯片技术、RT-PCR 和Western Blot 技术确定控制血管内皮细胞凋亡的新因子；为阐明血管内皮细胞凋亡的分子机制提供新的实验证据；为研发血管内皮细胞凋亡调节剂奠定基础。

结论摘要：

1）本项目采用“一锅法”，以取代苯酚、氯乙酰氯和取代苯胺为原料，在Cs2CO3/DMF条件下，利用Smiles重排机理，合成了二苯胺，所有产物经过1H NMR、13C NMR、HRMS进行表征；2）采用“一锅法”，以取代的羟基吡啶、氯乙酰氯和取代苯胺为原料，或者以氨基吡啶、氯乙酰氯和取代的苯酚为原料，在Cs2CO3/DMF条件下，利用Smiles重排机理，合成了N-吡啶基苯胺；3）黄樟素在m-CPBA的作用下，氧化得到环氧化合物，该环氧化合物在酸性、碱性条件下，与不同的胺反应，开环得到新的小分子化合物，或在NaH/DMF的作用下生成烯丙醇的衍生物，再与卤代烷发生反应生成其衍生物，对所有新化合物进行结构表征，并测定了其对肺癌A549细胞生长的抑制作用；4）合成4,7-二取代的苯并[1,4]噁嗪酮类化合物，并测定其对血小板聚集的抑制作用；5）合成苯并呋喃类化合物并对其进行表征，探讨反应机理。