中文摘要：

糖脂紊乱所致的心血管及肾脏疾病是我们面临的严重健康问题。同时，代谢性核受体的心血管作用也是制约其激动剂治疗糖脂紊乱的应用前景之潜在瓶颈。因此，本课题主要以心血管系统为目标研究代谢性核受体的功能以及在动脉粥样硬化、糖尿病肾病为主的重大疾病中的病理生理学意义。本课题将从研究代谢性核受体PPAR、LXR、FXR对心血管、肾脏靶分子的网络调控入手，并通过功能基因组学方法在细胞和整体水平深入探讨其心血管作用。以期了解代谢性核受体在心血管、肾脏疾病发生发展过程中的病理生理意义，同时也将为以代谢性核受体为靶点的调节性化学分子的合理设计提供依据。

结论摘要：

糖脂代谢紊乱是心血管疾病发生、发展的关键病理生理基础。动脉粥样硬化及其所致的冠心病、血管舒缩功能异常及血管重构导致的高血压及肺动脉高压，以及主要由微血管病变造成的肾脏疾病构成了危害我国人民健康的主要疾病。代谢性核受体是配体依赖的转录因子，在机体糖脂及能量代谢平衡的调节中具有重要的作用。同时，代谢性核受体的心血管作用也是制约其激动剂治疗糖脂紊乱的应用前景之潜在瓶颈。因此，本课题主要以心血管、肾脏系统为目标研究了代谢性核受体的心血管生物学功能及其在高血压、肺动脉高压、动脉粥样硬化、糖尿病肾病为主的重大疾病中的病理生理学意义。本课题主要研究了1)核受体过氧化体增殖物激活受体(PPAR)的三个亚型α、γ和δ对血管舒张、血管重构及血管炎症的调节作用机制；2)LXR、FXR、PXR对心血管、肾脏及肝脏的代谢调节作用及机制；3)以上核受体的组织特异性靶分子及调控网络。课题组充分运用血管生物学、分子生物学以及基因组、蛋白组及代谢组学研究手段，深入探讨了代谢性核受体的心血管作用。阐明了以上代谢性核受体在心血管、肾脏疾病发生发展过程中的病理生理意义。课题组在PNAS、Hepatology、Circulation Research、ATVB、Hypertension、JASN、Diabetes等SCI杂志发表论文22篇。研究结果对于揭示核受体在心血管等组织糖脂代谢与组织稳态和损伤中的作用以及发展以代谢性核受体为靶点的干预方法具有重要的意义。在项目资助下，课题组开展了广泛的地区与国际合作，与香港中文大学、台湾“国立”卫生研究院及美国加州大学在阐明核受体PPAR、FXR的血管生物学作用方面取得了可喜的成果并在以上研究方向获得了中港合作基金及重大国际合作基金的项目资助。在学术交流方面，课题组以重大项目为依托举办及筹备了多次国际会议，包括第五届亚洲血管生物学会议(2012)、中美血管生物力学学术研讨会(2012)、代谢性核受体与肾脏国际研讨会(2012)；筹备了“核受体与疾病”冷泉港亚洲会议(2013)及国际生理学会联盟(IUPS)科学大会“机械应力与血管重构”研讨会(2013)。此外，还组织了核受体领域专业杂志PPAR Research的有关PPAR与血压调节的专刊。编辑《核受体通讯》3期。课题组在项目资助期间培养博士后出站1名、毕业博士研究生8名、硕士研究生6名。完成了课题计划的任务。