ATP5J是ATP合成酶的组成亚单位之一。目前有关ATP5J的研究主要集中在心血管疾病的领域,而关于它和肿瘤之间的关系,目前尚无正式的报道。因此至今ATP5J基因在结直肠癌中高表达的意义和机制还不清楚。通过本项目的研究,我们发现在结直肠癌临床标本中ATP5J的表达在mRNA和蛋白水平均明显高于癌旁正常组织,而且在对应的转移淋巴结中它的表达水平也明显高于原发灶中的水平(P<0.05)。进一步的分子实验提示通过小RNA 干扰来下调结肠癌细胞中ATP5J的表达,会影响该肿瘤细胞的迁移能力,并使得肿瘤细胞对5-Fu的处理更加敏感,而通过稳定转染来上调该基因的表达则会得到相反的结果,即高表达ATP5J促进肿瘤细胞迁移,并抵抗5-Fu的治疗。这些结果提示ATP5J基因可能和肿瘤转移、肿瘤耐药有关,但是具体机制目前尚不清楚。我们后续的分析也显示ATP5J表达水平和其他临床肿瘤病理特征之间没有关联,与肿瘤生存率也无关,它在结直肠癌中的临床意义还有待进一步地验证。但不管如何通过本项目的研究初步揭示了ATP5J基因与肿瘤相关的部分功能,为下一步研究提供了一个潜在的方向。
英文主题词colorectal cancer; ATP5J; metastasis; resistance