中文摘要：

变应性鼻炎是抗原特异性Th2细胞的细胞因子分泌失调引起的鼻粘膜炎症反应。目前对Th2 细胞分化的认识逐步深入到转录因子、信号转导、基因调控水平。其中GATA-3是一个位于Th2 免疫网络中心位置的关键转录因子。本课题提出以GATA-3为基因治疗靶目标，使用单一抑制剂阻断变应性疾病Th2反应的多重路径，同时解放Th1反应，多靶点阻断变应性鼻炎发展的假说。本研究拟用柔性脂质体与RNA干扰技术结合起来，

结论摘要：

变应性鼻炎是抗原特异性Th2细胞的细胞因子分泌失调引起的鼻粘膜炎症反应。其中GATA-3是一个位于Th2免疫网络中心位置的关键转录因子。本课题提出以GATA-3为基因治疗靶目标，使用单一抑制剂阻断变应性疾病Th2反应的多重路径，同时解放Th1反应，在mRNA的修饰或翻译水平上阻断Th2特异性转录因子GATA-3的表达，局部鼻腔给药阻断变应性鼻炎发展。并运用基因操作、蛋白、细胞化学方法探讨其作用机制。在体外P815和T原代细胞实验中，我们获得了两个特异性的SiRNA重组质粒载体Si338和Si717，以Si338对GATA-3在转录和翻译水平的抑制效果最明显。在变应性鼻炎的小鼠模型中，我们利用脂质体鼻腔给药系统，将包含Si338特异性序列的小分子干扰RNA局部作用于鼻黏膜，检测到GATA-3的mRNA和蛋白含量均显著降低，Th2相关细胞因子IL-4和IL-5表达减弱，Th1相关细胞因子IFN-r表达上调，同时HE染色显示嗜酸性粒细胞浸润减少。上述实验结果为今后脂质体鼻腔给药系统介导的siRNA基因治疗变应性鼻炎提供理论和实验依据。同时初步建立变应性鼻炎相关因子的特异性siRNA。