脊髓缺血损伤是胸腹主动脉瘤手术的最严重的并发症之一。可引起脊髓功能障碍,甚至截瘫。缺血预处理早期相对脊髓缺血损伤有明显的防护作用,其防护作用优于缺血预处理延迟相。而脊髓缺血预处理早期相的保护机制尚未阐明。本项目运用高效液相色谱-质谱、免疫荧光、Western-blot 、RT-PCR、原位杂交、细胞培养、膜片钳及激光共聚焦等方法,检测在脊髓缺血预处理早期相中内源性大麻素(2-AG及AEA)及其水解酶(FAAH)、大麻素受体的变化,并探讨大麻素受体介导的下游细胞内信号转导通路的变化。结果表明脊髓5分钟预缺血,再灌注30分钟为最佳快速缺血预处理方案;快速缺血预处理引起脊髓内源性大麻素I型受体表达增高、内源性大麻素含量增加、内源性大麻素水解酶含量减少;内源性大麻素的神经保护作用与其抑制神经元钙离子内流有关。结论内源性大麻素系统参与脊髓快速缺血预处理的保护作用;内源性大麻素系统诱导脊髓缺血耐受的信号转导机制与其抑制钙离子内流有关。这为阐明脊髓缺血预处理早期相的保护机制,为脊髓缺血损伤的防护及研制药物模拟脊髓缺血预处理早期相的保护作用提供了新视角。
英文主题词Endogenous cannabinoids;spinal cord;ischemic preconditioning; ischemia and reperfusion injury