本课题通过对在结肠腺瘤相对于正常组织的差减文库中获取的一个差异表达片段C6orf37基因同源序列全长的分析,对其在结肠正常粘膜、腺瘤和腺癌中的表达差异检测,组织细胞中的定位确定及其表达对结肠癌细胞系生长、凋亡、侵袭的影响,明确其在结肠肿瘤中的作用方式,为其在结肠肿瘤中的作用作初步结论,为结肠肿瘤的诊断、治疗和预防提供分子生物学基础。
结直肠癌多由腺瘤癌变而来,因此研究腺瘤的发生及发展机制对于结直肠癌的防治意义重大。本研究从A-N抑制性消减文库筛选到4个与c6orf37基因同源性很高的片段,通过RACE结合long PCR步移的方法获得cDNA全长,与c6orf37基因序列同源一致性达98%。编码区全长序列分析发现c6orf37基因第二外显子存在一个新的VNTR多态性位点。DHPLC结合测序技术检测166例正常人和122例结直肠癌患者的基因组DNA,发现该VNTR基因型与结直肠肿瘤的发病风险无关。半定量RT-PCR、cRNA探针原位杂交及自制多克隆抗体免疫组织化染色等结果均发现c6orf37在结直肠腺瘤相对正常粘膜表达增高,且该基因在全身各组织均有表达。c60rf37基因沉默结肠癌细胞生存能力低下,提示该基因为细胞生存所必须。该研究结果表明,c6orf37基因是一个结直肠腺瘤高表达的新基因,与结肠腺瘤发生关系密切。