中文摘要：

近年来研究表明宫内营养不良、高血糖暴露以及出生后的不良刺激均与成人期胰岛素抵抗和2型糖尿病有关。本研究利用不同程度高血糖的动物模型，研究观察子代成年期不同阶段胰岛素抵抗、糖代谢异常和高血压发生情况。采用Realtime -PCR,Western blot等测定子代成年期肝脏糖异生关键酶和PGC-1α以及胰腺Ghrelin、胰岛素表达；采用免疫组化图像分析及激光共聚焦显微镜分析胰腺ghrelin以及胰岛素受体及胰岛素受体底物2表达，以阐述肝脏胰岛素抵抗和胰岛细胞胰岛素抵抗通路在子代成年期胰岛素抵抗形成中的作用以及宫内高血糖程度对其调控。通过研究度高血糖子代成年期肾脏结构的变化，肾脏ANGII AT1aR表达改变，了解及其在子代成年期高血压发生中的作用。通过本项研究探讨宫内高血糖对子代成年期胰岛素抵抗、糖代谢及血压的影响以及潜在的发生机制，为今后糖尿病孕妇后代成人疾病预防奠定基础。

结论摘要：

研究从 2010 年1 月开始，基本按照计划执行。应用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）一次性腹腔注射，先后诱导大鼠重度和轻度妊娠糖尿病模型，监测其子代生长发育不同阶段血糖、血脂和血压的情况，判定宫内高血糖环境对子代成年期糖、脂代谢紊乱和血压的影响，并探讨其可能分子机制。 给Wistar大鼠一次性腹腔注射STZ 50mg/kg，成功建立重度妊娠期高血糖大鼠模型，子代大鼠表现为低出生体重，生后早期追赶生长，成年后高血脂、糖代谢异常、高血压的发病风险增加。子鼠成年肝脏糖异生分子机制的改变先于明显高血糖的发生PGC-1α 及糖异生关键酶的表达增加，GCK表达减少，导致肝糖输出增加，促进肝脏胰岛素抵抗发生。进一步哺乳期过度喂养导致子鼠胰腺形态和功能发生改变，加速胰岛素抵抗的出现。高糖环境对子代血压的影响与肾脏结构发生损害和肾脏ANG II AT1aR 的蛋白表达量相关。 给Wistar大鼠一次性腹腔注射STZ 25mg/kg，成功构建宫内轻度高血糖环境高出生体重子代大鼠模型。子代生长发育阶段体重增长较快，出现糖代谢异常。雄性子鼠远期出现了脂代谢的紊乱，断乳后高脂饮食使这些代谢紊乱进一步加重。对于血压的影响表现为收缩压明显升高，断乳后高盐饮食进一步加重了对血压的影响。宫内轻度高血糖环境下子鼠远期出现了肾功能的紊乱，肾脏RAS中AGT受体，REN受体，AT II-1a受体mRNA的相对表达量降低，高盐饮食能够明显抑制肾素的表达。 目前本研究培养博士3名，硕士3名，共发表6篇论文（SCI 1篇，核心期刊5篇），还有1篇SCI和2篇核心期刊论文已投出。通过建立不同程度孕期宫内高血糖大鼠模型，探讨宫内高血糖环境对子代远期代谢的影响，为临床孕期宫内高血糖环境对子代的远期影响及机制探讨奠定基础。