中文摘要：

癌基因CycD与抑癌基因Ptc分别是抑癌基因Rb与癌基因Hh介导的两大重要信号传导通路中的关键因素，参与调控细胞的增殖、分化、生长及发育等多种生理与病理过程。两大重要信号传导通路间的相互作用及其调控机制只在果蝇实验中有报道。通过已有的CycD、Ptc单基因杂合子基因敲除鼠进行二次交配繁殖及PCR基因型鉴定，获得CycD/Ptc双基因敲除鼠；比较观察单、双基因敲除鼠与正常鼠间生长发育等表型变化及组织肿瘤形成的异同；检测与CycD、Ptc基因相关的P53、Rb、PCNA、Hh及Ci等在肿瘤组织的表达，探讨CycD与Ptc基因在肿瘤形成中的相互作用，阐明相关基因在哺乳动物中的调控作用及可能机制。

结论摘要：

应用Ptc+/-与CycD+/-基因敲除鼠行杂交繁衍，完成各组基因缺失鼠的鉴定。对基因敲除鼠以及野生型鼠表型进行观察。CycD-/-鼠体重减轻，体弱及寿命减少，幼鼠多在出生后一个月死亡，成年鼠有明显神经、肌肉兴奋症状，视网膜、乳腺发育异常，母鼠丧失哺育幼鼠能力等； Ptc-/-鼠死于胚胎第9天，Ptc +/-成鼠有体重增加及趾缺失等畸形，同时发现多部位肿瘤形成；CycD-/-;Ptc-/-鼠同样死于胚胎期，平均体重低于野生型与Ptc+/-但高于CycD-/-。另外CycD-/-;Ptc+/-鼠身体状况略强于CycD-/-鼠,幼鼠成活率略高，成年鼠神经、肌肉兴奋症状也有改善，但母鼠仍丧失哺育幼鼠能力。实验发现CycD-/-鼠的视网膜细胞数目剧减，厚度也有所减少。未见Ptc+/-鼠视网膜有变化，但CycD-/-;Ptc+/-鼠的视网膜好于CycD-/-，证实Ptc基因可以抑制CycD-/-缺失所致的细胞发育不良。还发现CycD-/-;Ptc+/-鼠的各种肿瘤发生率均少于CycD-/-及Ptc+/-单个鼠，实验充分证明Ptc与CycD基因不仅在果蝇体内相互影响，在哺乳动物中也相互制约。