中文摘要：

血管内皮修复不良是血管性疾病发展的关键因素，内皮祖细胞（EPCs）分化为成熟的内皮细胞是血管损伤后再内皮化的有效途径，但是，其分化的不定向性影响了修复效果。本课题通过三维细胞共培养体外模拟立体血管及颈动脉损伤模型，利用基因转染、小RNA干扰等技术，研究表明1.从单一细胞水平发现沉默信息调节基因 （SIRT1）上调了EPCs分化过程中KLF4的表达;2.转录因子KLF4促进EPCs分化为成熟的内皮细胞，过表达KLF4促进EPCs的eNOS表达，培养液的NO增多，eNOS抑制剂，L-NAME减低了KLF4在EPCs分化为成熟内皮表型CD31、VWF的蛋白表达，抑制了血管新生;3.在细胞共培养体系中，KLF4基因修饰EPCs与平滑肌共培养明显抑制平滑肌的增殖和迁移，同时使平滑肌的P53蛋白表达增高，揭示KLF4转染的EPCs参与修复损伤血管的生物效应。进一步阐明KLF4影响EPCs分化修复损伤血管的作用及机制，这将为血管性疾病、血管再内皮化治疗提供新的策略和药物靶点。