中文摘要：

我们前期对ICU重症感染患者利奈唑胺血药浓度监测及个体PK/PD研究的结果显示，患者个体内及个体间的差异较大，并且此类患者病情危急、变化快的特性给临床抗感染治疗带来了很大困难。因此，本项目拟采用非线性混合效应模型法建立中国重症感染患者群的利奈唑胺群体药动学模型，通过非参数Bootstrap法验证模型后初步用于临床。在此基础上，分析药物暴露水平-疗效-不良反应之间的量-效关系，通过逐步Logistic回归确定疗效和安全性的群体药动学/药效学(PPK/PD)折点，与Monte Carlo概率法相结合分析重症感染患者群中利奈唑胺对常见多重耐药阳性菌能达到良好药效的目标值，估计不同给药方案在目标人群中的达标概率。同时，结合PPK/PD模型定量分析不同给药方案对耐药菌逐渐成为优势菌的选择压力，进一步修改、优化模型，从预防耐药角度出发，为重症感染患者制定预防耐药菌生成的个体化给药方案提供依据和指导。