中文摘要：

该项目研究的中心思想是探讨胶质瘤细胞逃避衰老凋亡、永生化和无限增殖的分子机制及其在胶质瘤发生、发展中的作用和作用地位。本研究发现胶质瘤细胞普遍有端粒酶异常再活化，hTERT 和hTP1基因的异常活化和表达是胶质瘤细胞端粒酶再活化和功能发挥必需的前提和物质基础；胶质瘤细胞普遍有端粒延长负调控因子TRF1和TRF2蛋白表达异常减少；胶质瘤细胞发生ING1基因缺失和突变的可能性很小，而ING1基因表达异常减少及其编码蛋白P33ING1异常定位于肿瘤细胞浆内则是胶质瘤发生、发展的重要因素；反义封闭端粒酶高度活化而无ING1基因异常的人胶质母细胞瘤细胞系的hTERT基因表达后，能明显上调其ING1基因表达，并抑制其增殖和诱导其发生凋亡。综上所述，胶质瘤细胞TRF1和TRF2蛋白表达异常减少，以及hTERT和 hTP1基因异常表达导致的端粒酶再活化，共同通过维持有效端粒长度下调ING1基因表达，从而使肿瘤细胞逃避衰老凋亡而无限增殖，并在在胶质瘤的发生、发展中均起重要作用。其科学意义在于，这一机制的证实，为抑制胶质瘤细胞增殖和诱导其凋亡的基因治疗的靶点优选提供了重要的线索和客观的实验依据；为进一步深入探讨胶质瘤的发病机制提供了新的线索和重要启示。