中文摘要：

脊髓损伤导致继发性损害的一个根本原因是组织破坏造成的血氧供给障碍，因而增加组织对氧的利用是相关治疗策略的关键之一。新近发现脑红蛋白(NGB)能够促进氧在中枢神经组织内的生物利用来减轻脑组织的缺血损伤。由于NGB亦在脊髓中高表达，并在脊髓损伤后表达上调，因此我们首次提出"NGB在脊髓损伤中亦具有神经保护作用"的假说，认为脊髓损伤造成的微环境缺血缺氧将激活缺氧诱导因子(HIF-1)，HIF-1继而激活P53，P53则进一步调节NGB的表达来实现机体的自我保护。由此，本项目拟系统观察脊髓损伤后NGB表达的时空变化，并检查NGB表达水平与继发性损害程度、组织修复需氧量之间的关系，以期深入理解NGB在脊髓损伤修复中的作用。本项目还将检查NGB表达与HIF-1、P53的相关性，以便初步探讨NGB表达的调节机制。本项目有望获得脊髓损伤后NGB表达变化的系统资料，为脊髓损伤的组织修复提供一种崭新的思路。

结论摘要：

脑红蛋白(NGB)是新发现的神经系统特异性携氧珠蛋白，在缺血缺氧性脑损伤中具有重要的神经保护功能，但其在脊髓损伤中是否亦有此功能尚未明了。基于NGB能促进神经组织氧利用而减轻脑缺血缺氧损伤,本项目提出"NGB亦可保护脊髓损伤的假说"并进行验证。采用RT-PCR发现NGB可在大鼠脊髓全横断损伤和半横断损伤后表达上调，提示NGB的表达与脊髓损伤后的修复相关。通过报告基因实验证明P53对NGB的表达具有调控作用，佐证了我们先前预测的NGB启动子区域含有两个P53调控位点的结论。采用细胞内同源重组方法制备脑红蛋白(NGB)腺病毒表达载体，并通过PCR、直接序列测定和Western blot鉴定，确认该重组腺病毒表达载体可正确表达脑红蛋白，为将其用于脊髓损伤后的基因治疗奠定了基础。综上所述，本项目获得了NGB在脊髓损伤后表达的系统资料，并初步发现其表达受P53调节的机制,为提出脊髓损伤修复新方案奠定了基础。本项目发表国际学术期刊论文8篇、国内期刊论文14篇；申请国际PCT专利1项、中国专利2项；培养博士生1名，硕士生1名；较好地完成了预期目标。