蟾皮的中药制剂治疗肿瘤临床疗效确切,但其成分非常复杂,作用机制不够明确。这也是目前中药通过欧美国家FDA认证,获得世界认可的瓶颈。针对上述问题,研究中心与中科院化物所合作,采用先进的分离纯化平台结合高通量的活性筛选技术,对蟾皮的可溶性成分进行了深入的分离纯化,获得了一系列具有抑制肿瘤细胞生长活性的小分子化合物。利用临床最常见肿瘤的细胞模型、多种特征性细胞模型和活体成像荷瘤动物模型从中进一步筛选高效、低毒的抗肿瘤活性小分子,并进行了组成分析和结构鉴定,最终获得抗肿瘤疗效显著,无明显毒副作用的小分子化合物Bufarenogin作为肝癌治疗的"药物前体";联合应用高通量的芯片技术和经典的分子生物学、细胞生物学研究方法,从肿瘤信号转导网络入手探讨了Bufarenogin抗肿瘤作用的生物靶点和调节的信号转导通路,阐明了其抗肿瘤作用的分子机制。
英文主题词Frog skin;Micromolecular compound;Tumor;Signal transduction