抑郁症是一种常见的精神障碍。长期应激是导致抑郁发生的重要因素,但其机制不清。基于炎症与抑郁的研究进展和本课题组前期研究结果,本项目的科学假设是应激所致抑郁与小胶质细胞激活途径的改变,并由此引起的促炎症与抗炎症细胞因子失衡相关。拟开展如下研究(1)以慢性温和应激建立抑郁动物模型,分别从核酸和蛋白水平检测应激所致促炎症与抗炎症细胞因子在多个脑区的平衡变化;(2)采用流式细胞术、免疫组化等手段探究抑郁模型动物的小胶质细胞表型改变;(3)改变小胶质细胞的激活途径,结合行为学方法,探讨小胶质细胞激活与抑郁发生的联系。通过研究应激所致中枢炎症因子失衡及其细胞基础,以揭示小胶质细胞激活途径与抑郁发生的联系,探索抑郁的病理机制,并为抑郁的治疗提供新思路。
英文主题词Major depressive disorder;Stress;Microglia;Cytokines;Neurogenesis