中文摘要：

近年发现长期高盐饮食能独立于血压直接导致器官损害，瞬时受体电位通道(TRPC3) 是一类新的对钙、钠通透的非选择性离子通道，参与高血压、肺动脉重塑的形成机制。我们预实验发现，长期高盐饮食可独立于血压诱导Wistar大鼠主动脉、颈动脉和肠系膜动脉重塑，但其机制尚不清楚。本研究以长期高盐饮食饲养的Wistar大鼠为对象，用AngⅡ1型受体阻断剂（ARB）干预，同时构建TRPC3基因过表达和沉默的动脉平滑肌细胞进行高盐培养。通过检测AngⅡ、TRPC3、Na+/Ca2+交换体（NCX）、离子泵、细胞内钙和细胞增殖信号分子及促纤维化因子等，揭示TRPC3介导钙内流在高盐诱导血管重塑中的作用及其与NCX和离子泵之间的内在联系；明确AngⅡ通过TRPC3参与高盐饮食诱导的血管重塑及ARB干预的新靶点。探讨高盐诱导血管重塑与钙调控异常的分子机制，为高盐导致器官损害的防治提供理论基础，有潜在临床应用前景。

结论摘要：

高盐饮食诱导高血压心血管重塑和肾脏损害，但其机制和干预靶点未完全阐明。细胞内 Ca2+增加可能是高盐诱导心血管重塑的重要机制，瞬时受体电位通道家族(如TRPC3、TRPV1等) 是一类新的对钙、钠通透的非选择性离子通道，可能与离子泵及NCX1等参与细胞内Ca2+超载的调控；组织局部RAS和TGF-β1-Smads通路参与诸多因素所致的细胞增殖、胶原沉积和器官纤维化。但TRPC3等钙调控相关分子与组织局部RAS和TGF-β1-Smads信号在高盐诱导高血压心血管重塑和肾脏损害中的作用尚不清楚。本项目采用正常大鼠和人体动脉、TRPC3特异性阻断剂（Pyr3）和RAS阻断剂（替米沙坦）及TRPV1激动剂（辣椒素），从整体和细胞水平进行研究，观察长期高盐饮食对正常大鼠血压、心血管和肾脏结构及功能的影响、高盐培养对大鼠和人体动脉平滑肌细胞增殖和胶原产生的影响，探讨TRPC3等钙调控相关分子与组织局部RAS和TGF-β1-Smads信号是否参与高盐诱导细胞增殖、胶原分泌和器官纤维化的机制。结果表明，①长期高盐饮食可引起正常Wistar大鼠呈现2种血压反应，血压升高比例约1/2；②长期高盐饮食能独立于血压诱导心血管肥厚和纤维化、肾脏结构和功能损害及纤维化；③体外高盐培养能直接导致人/大鼠动脉平滑肌细胞增殖、细胞周期改变、胶原合成及分泌增加；④TRPC3介导的钙内流在高盐诱导血管重塑中起关键作用、并调节NCX 和离子泵等钙调控分子的表达和功能；⑤AngⅡ和替米沙坦可通过TRPC3参与高盐诱导血管重塑的作用；⑥组织局部RAS, TGF-β1/Smads通路相关分子基因转录和蛋白表达及功能失常参与高盐诱导Wistar大鼠非血压依赖的靶器官损害的机制；不同器官损害的机制有共性/差异性；⑦TRPC3、TRPV1、AT1受体是高盐导致高血压及器官损害的重要干预靶点，TRPC3和RAS抑制剂、膳食因子辣椒素可能是盐敏感高血压降压及器官保护的重要干预策略；⑧提供人体高血压动脉重构的直接依据和TRPC3等钙离子转运相关基因与TGFβ1- Smads信号通路异常的实验依据。⑨以家族史为遗传饮食、高盐为环境因素研究两者在高血压发病学中的作用，发现TRPC3等钙离子转运相关基因与TGFβ1- Smads信号通路在家族史与高盐相互作用中的意义。为高盐导致器官损害的防治提供理论基础，有潜在临床应用前景。