中文摘要：

水通道蛋白(Aquaporins，AQPs)是一组广泛分布于各种上皮组织和内皮细胞，选择性、高效转运水分子的细胞膜小分子蛋白家族。研究发现AQP1还参与上皮细胞迁移运动。本研究拟从AQPs参与肿瘤细胞迁移的角度，探讨其对恶性肿瘤侵袭和早期转移的作用。本研究以AQP1和AQP5为研究对象，采用质粒转染和RNA干扰技术，研究AQPs表达增强和下调甚至knockdown后在体外对肿瘤细胞迁移的影响，并进一步采用双荧光标记和实时在体荧光成像技术观察AQPs在肿瘤细胞侵袭转移不同阶段过程中的作用，并探讨与其他细胞迁移调控因子的关联，探索AQPs参与肿瘤侵袭和转移的可能作用环节。研究成功筛选和建立稳定高表达AQP1 B16F10、4T1细胞株和AQP5 SPC-A1、PC-9细胞株。AQPs的表达促进上述细胞体外迁移力、早期在肺循环的游出和转移潜能，AQP1基因敲除小鼠肿瘤生长速度和远处转移潜能下降。高表达AQP1的肿瘤细胞在定向迁移中，细胞膜出现AQP1极化，细胞伪足增大增宽,可能与EGFR/ERK信号通路调控相关。结果提示AQPs可能是恶性肿瘤转移的预测指标,可为新的治疗靶点提供理论依据。