中文摘要：

研究背景间隙链接蛋白31（Connexin31，CX31）属于间隙链接蛋白家族，其编码基因GJB3由本实验室于1998年克隆，并在神经性耳聋家系中发现了两个致病突变，而Rechard小组在变异型红皮肤角化症（erythrokeratodermia variabilis，EKV）家系中发现有该基因的突变。研究方向和研究内容本项目以我室已有的研究结果为基础，展开对CX31疾病相关突变的代谢与致病机制的研究，包括研究EKV相关突变的降解途径、低温培养对EKV相关突变代谢和功能的影响、EKV相关突变导致细胞死亡的机制。 结果（1）EKV相关突变通过蛋白酶体和溶酶体两种途径降解；（2）抑制泛素蛋白酶体系统的功能导致EKV相关突变形成聚集体；（3）低温培养显著增加EKV相关突变在细胞中的量并部分恢复其功能；（4）EKV相关突变导致的细胞死亡不同于典型的细胞凋亡与细胞坏死；（5）EKV相关突变导致的细胞死亡中伴有线粒体的解聚、内质网形态的改变和细胞骨架的异常。科学意义本项目的研究结果与在此基础上的深入研究将有助于对蛋白质折叠、细胞死亡和内质网结构形成和维持等细胞生物学基本问题的研究。