中文摘要：

本课题旨在设计、合成基于亚胺-酰胺(CNNC)骨架的O,N,O-三齿螯合Schiff碱配合物并将它们应用于新型脲酶抑制剂的开发。通过调控亚胺-酰胺骨架上活性官能团的类别、数目和位置，探索不同结构类型的Schiff碱配合物的脲酶抑制活性，揭示功能配合物与生物酶的作用机理。主要研究内容包括（1）以脲酶抑制剂N-羟基乙酰胺(AHA)为参照物，利用芳香醛与氨基脲衍生物和芳香基酰肼衍生物的缩合反应，合成系列基于亚胺-酰胺骨架的O,N,O-三齿螯合Schiff碱配体；（2）将上述的Schiff碱配体与卤素离子、H2O、咪唑、N-羟基乙酰胺或手性脯氨酸等小分子配体结合，合成系列 Schiff碱功能配合物(M = Cu等)，并与N-羟基乙酰胺对比，研究它们抑制脲酶的生物活性；（3）利用分子嫁接模拟计算软件，对目标Schiff碱配合物的"构效关系"进行理论分析，研究它们与脲酶活性部位的作用机理。

结论摘要：

本课题旨在设计、合成新型的基于亚胺-酰胺(CNNC)骨架的O,N,O-三齿螯合Schiff碱铜配合物并将它们应用于脲酶抑制剂的开发。通过调控亚胺-酰胺骨架上活性官能团的类别、数目和位置，与相应脲酶抑制剂N-羟基乙酰胺(AHA)活性对比，探索不同结构类型的Schiff碱铜配合物与脲酶的作用机制，揭示酶抑制过程中的阴离子和溶剂分子及各种分子间弱相互作用，如氢键、疏水作用及范德华力，对脲酶活性的影响。主要研究内容包括（1）系统研究和总结了3,5-二溴水杨醛和2-羟基-1-萘甲醛类芳香醛与苯甲酰肼衍生物和氨基脲衍生物的缩合反应，获得了各种基于亚胺-酰胺骨架的O,N,O-三齿螯合Schiff碱配体制备的最佳途径；（2）将O,N,O-三齿螯合Schiff碱配体与卤素离子和各种溶剂分子，如二乙胺、三乙胺和N,N-二甲基甲酰胺及水等小分子配体结合，合成了一系列O,N,O-三齿螯合Schiff碱单核铜配合物(1―30)；（3）以2-羟基-1-萘甲醛和正丙胺及异丁胺类烷基伯胺为原料，制备了一系列O,N –双齿螯合Schiff碱单核铜配合物(31―34)；（4）与已知脲酶抑制剂N-羟基乙酰胺对比，测试并研究O,N,O-三齿螯合Schiff碱和O,N –双齿螯合Schiff碱单核铜配合物抑制脲酶活性的能力；（5）通过目标的Schiff碱铜配合物与脲酶分子中活性部位之间的分子嫁接模拟计算，分析研究了目标Schiff碱配合物的"构效关系"，揭示了O,N,O-三齿螯合Schiff碱和O,N –双齿螯合Schiff碱铜配合物(1―34)与脲酶分子的作用机理。此外，开展了两项与本项目密切相关的研究工作（1）以4-羧基苯甲醛为原料，合成了两种芳香醛缩烷基伯胺类Schiff碱银配合物(35和36)，测试并研究这些Schiff碱银配合物的抑制脲酶活性的能力，并揭示了它们的"构效关系"；（2） 以烟酸、2-氯烟酸和吡嗪-2-羧酸及3-氨基吡嗪-2-羧酸四种有机羧酸为原料，合成了有机羧酸银(I)配合物(37―40)，测试并研究这些银配合物的抑制脲酶活性的能力，并揭示了它们的"构效关系"。